Jednostka Reno 911 znajduje się w nieciekawej sytuacji. Na skutek biologicznego zagrożenia wszystkie oddziały policyjne zostają poddane kwarantannie. Jedyną nadzieję dla mieszkańców South Beach stanowi jednostka Reno 911. Teraz, mając pełen dostęp do szybkich samochodów, śmiertelnej broni palnej i odjazdowego helikoptera, porucznik Dangle i jego podopieczni wkraczają do akcji. Nie wiadomo tylko, kto stanowi dla Miami większe zagrożenie czy terroryści, czy Reno 911...